Il y a un nouvel espoir pour les personnes atteintes d’atrophie géographique (AG), une forme avancée de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA sèche). Les scientifiques espèrent qu’ils sont proches de nouvelles thérapies pour la maladie qui s’est avérée difficile à traiter dans le passé.
Dans la DMLA sèche, de petites lésions jaunes appelées drusen se forment sous la rétine de l’œil. S’ils grossissent, les drusen peuvent empêcher les nutriments d’atteindre la rétine et provoquer la mort cellulaire. Votre vue devient floue et si la DMLA passe à l’AG, vous aurez peut-être du mal à voir depuis la partie centrale de votre vision.
Il existe deux formes de DMLA, humide et sèche. La DMLA sèche affecte environ 90 % de toutes les personnes atteintes de DMLA et s’aggrave généralement plus lentement. Bien que les traitements de la DMLA humide aient évolué rapidement au cours des dernières années, les innovations dans la forme sèche de la maladie ont été plus lentes.
Michael Cooper, OD, optométriste et directeur de la formation médicale chez Eyes on Eyecare, qualifie l’AG de « maladie actuellement irréversible et visuellement dévastatrice pour des millions de personnes ».
« Nous voulons aider les personnes atteintes de GA à reprendre le contrôle et à les responsabiliser en identifiant l’AG plus tôt, afin qu’elles puissent vivre leur vie comme elles le souhaitent », dit-il. Et bien que la perte de vision due à l’AG soit permanente, les futurs traitements pourraient arrêter ou ralentir l’aggravation de la maladie avec le temps.
À l’heure actuelle, les seuls traitements susceptibles de réduire la progression de la DMLA sèche sont les vitamines et les suppléments. Et une fois que la maladie évolue vers l’AG, il n’y a plus de thérapies – la perte de vision dans ces zones est permanente. Récemment cependant, les chercheurs ont fait des percées passionnantes dans la recherche de traitements pour l’AG, y compris les médicaments et la chirurgie.
Quel est le rôle du système du complément dans l’AG ?
De nombreux traitements émergents de l’AG fonctionnent pour contrôler une partie de votre système immunitaire appelée système du complément. Ces deux systèmes s’associent pour vous protéger des éléments qui peuvent vous rendre malade, comme les virus et les bactéries. Votre système du complément renforce votre système immunitaire en activant des protéines qui vous aident à rester en bonne santé.
Environ 50 minuscules protéines présentes dans le plasma de votre sang constituent votre système du complément. Normalement, ces protéines sont inactives jusqu’à ce que quelque chose les déclenche, comme lorsque vous êtes blessé ou que vous combattez des bactéries. Cela déclenche une réaction en chaîne protectrice appelée cascade, où une protéine s’allume, suivie d’une autre et d’une autre.
Parfois, les protéines de votre système du complément travaillent trop fort et votre corps les déclenche trop souvent. Lorsque cela se produit, cela augmente vos risques de maladie, y compris la DMLA, qui peut conduire à l’AG.
Quels sont certains traitements prometteurs pour l’AG ?
Les traitements les plus prometteurs de l’AG ciblent le système du complément. Cooper dit que les chercheurs n’ont pas une bonne compréhension de la science derrière l’AG, mais récemment, le système du complément « est devenu le domaine phare de la recherche sur l’atrophie géographique ».
Les chercheurs se sont concentrés sur deux types de protéines dans votre sang, les protéines C3 et C5. Habituellement, ces protéines éliminent les germes qui vous rendent malade, mais elles peuvent provoquer une inflammation et également attaquer les cellules saines.
Les chercheurs pensent que C3 et C5 jouent un rôle essentiel dans l’obtention d’AMD et éventuellement de GA. Ils ont étudié des traitements qui permettent de contrôler le système du complément et de ralentir la croissance des lésions GA. Alors que les premiers essais cliniques n’ont pas été couronnés de succès, des études récentes ont montré plus de potentiel.
Inhibiteurs du complément
Un traitement possible est une injection oculaire appelée inhibiteur du complément. Il agit en ralentissant la C3 et la croissance des lésions GA chez les personnes atteintes de DMLA sèche. Une étude de la thérapie, nommée pegcetacoplan (Syfovre), a révélé qu’elle peut aider à ralentir la croissance des lésions chez ceux qui ont des injections mensuelles et ceux qui reçoivent des injections tous les deux mois.
Sur la base des résultats de trois études, la FDA a accéléré le traitement du médicament. Le processus accéléré accélère le développement et l’examen de nouveaux traitements importants afin qu’ils puissent être mis à la disposition des patients plus rapidement. La FDA considère si le médicament répondra à un « besoin médical non satisfait », ce qui signifie qu’il n’existe actuellement aucun traitement pour une condition médicale spécifique, telle que l’atrophie géographique.
Un autre inhibiteur du complément, appelé avacincaptad pegol (Zimura), ralentit l’aggravation de l’AG en ciblant la protéine C5. Une étude a révélé que les personnes qui prenaient le médicament, administré par injection oculaire, ralentissaient l’AG d’environ 27 % sur 12 mois.
Fin 2022, la FDA a qualifié le traitement de thérapie révolutionnaire. Comme la procédure accélérée, ce processus accélère également le développement et l’examen de certains médicaments. Une thérapie révolutionnaire vise à traiter une maladie grave, et les premières preuves peuvent montrer que le médicament présente un avantage par rapport à un traitement disponible.
Outre les injections, les chercheurs étudient également les inhibiteurs du complément sous forme de comprimés. Ces essais cliniques ne sont pas aussi avancés que ceux des traitements que vous prenez en urgence.
Chirurgie de thérapie génique
Un inconvénient possible des injections oculaires est que vous pourriez en avoir besoin une fois par mois ou tous les 2 mois à vie. Mais les chercheurs étudient une autre option pour GA dont vous n’auriez besoin qu’une seule fois.
Il s’agit d’une thérapie génique conçue pour aider l’œil à fabriquer une protéine appelée facteur I du complément (CFI). CFI garde le complément sous contrôle, et le stimuler avec une injection unique administrée sous la rétine peut équilibrer un système de complément hyperactif.
Cooper dit que la thérapie génique est la prochaine vague de traitements pour l’AG. « Au fil du temps, nous devenons plus sophistiqués avec notre capacité à formuler ces médicaments, et je pense que nous verrons plus de ce type de livraison. »
Les premières données de l’étude ont révélé que la plupart des personnes qui avaient reçu le traitement présentaient des niveaux de CFI plus élevés. Certains ont vu ces résultats plus d’un an après le traitement. Les chercheurs continuent d’étudier la thérapie génique pour l’AG dans des essais cliniques en cours.
Vitamine A modifiée
La vitamine A est essentielle à la vision mais peut devenir toxique et former ce que les scientifiques appellent des «dimères». Les chercheurs pensent depuis longtemps que les dimères jouent un rôle dans l’apparition ou non d’une DMLA sèche. Aujourd’hui, ils étudient une forme chimiquement modifiée de vitamine A qui pourrait prévenir et traiter la DMLA sèche.
Le médicament, une capsule appelée ALK-001, remplace la vitamine A naturelle de votre corps par une version qui ralentit le processus de fabrication des dimères. Les scientifiques étudient actuellement l’efficacité du médicament pour ralentir l’AG.